滑膜肉瘤：再见CIK，你好TCR-T
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做聪明的肿瘤患者，咚咚陪你走向健康“魏泽西事件”最近几天持续发酵，声讨百度、军队医院和CIK的文章层出不穷;萝卜也专门写了一篇文章简介了CIK技术的前世今生。
回到疾病本身，晚期滑膜肉瘤，最近几年到底有没有新突破?其实还是有的，除了靶向药初露端倪，在大洋彼岸的美国，科学家正在研制一种全新的免疫细胞治疗技术：TCR-T。
早在六七年前，美国癌症研究所的Steven Rosenberg教授就启动了一项针对晚期滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤的新技术临床研究(TCR-T技术)。他们招募了18名滑膜肉瘤和20名恶性黑色素瘤患者，这批病人有两个共同的特点：
1.他们的肿瘤组织都高表达一个蛋白(NY-ESO-1)，这就好像吃靶向药的患者首先要有一个靶点一样：肺癌患者要想吃易瑞沙、特罗凯，必须要有EGFR突变;乳腺癌患者要想吃赫赛汀，必须要高表达Her2;慢性白血病患者要吃格列卫，必须要有费城染色体……也就是说，肿瘤身上首先要有一个特殊的靶子，然后新药或者新技术，针对这个靶子来设计。没有这个靶子的患者，就不要来试了，因为试了也没用——幸运的是，NY-ESO-1这个靶子，大约70%-80%的滑膜肉瘤患者都是有的，满足起来并不难。
2.做骨髓移植、肝移植、肾移植之前，首先都要配型，能配上的才能移植。TCR-T技术也有类似的要求，这项实验就要求：入组的患者，免疫细胞上一个开关的型号必须是HLA-A*0201型。当然，这种类型是人群中最常见的类型(大约占20%-30%)，不少患者都能配上。而且，如果是其他型号，照猫画虎重新设计一下就行了。第一批患者，Rosenberg教授为了简便起见，只针对这种型号的患者，设计了相对应的细胞。
TCR-T技术的疗效如何呢?18名晚期滑膜肉瘤的患者，11人(61%)肿瘤明显减少，3年生存率大约是38%。20名晚期恶性黑色素瘤，11人(55%)肿瘤明显减少，5年生存率大约为33%(萝卜在之前的文章中提到过，没有免疫治疗之前，晚期恶性黑色瘤的5年生存率大约是15%，单用PD-1抗体可以使5年生存率达到35%左右)。不久前，拥有类似专利技术的Adaptimmune公司，已经获得了美国FDA的孤儿药资格认定，近期内这项技术或许就能成功上市，用于高表达NY-ESO-1的晚期滑膜肉瘤患者。
TCR-T技术，相比于CIK技术，最根本的区别：TCR-T技术将外周血中分离出来的免疫细胞，不再是单纯的数目扩增，而是利用转基因技术，在T细胞里装进了一个能把癌细胞揪出来的“特种兵器”(TCR)，这也正是为何CIK是无效的，而TCR-T则有可能给魏则西们留了一条生路。
但是，萝卜需要重申：TCR-T技术尚处于试验阶段，欧美国家都尚未上市;国内如有公司宣传自己有类似的技术，招募患者进行尝试;那么，应该按照正规的临床试验来做，最起码的一条，属于研究性质的新药或者新技术，不应该收取患者额外的费用，这样做才符合医学和科学的伦理道德!
2. Wang X, Rivière I. Manufacture of tumor- and virus-specific T lymphocytes for adoptive cell therapies. Cancer Gene Ther. 2015 Mar;22(2):85-94.
3. Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, et al. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24.
封面和文内图片来自网络。
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